自免与炎症模型

自身免疫疾病（Autoimmune disease）是机体对自身抗原发生免疫反应而攻击自身组织、器官所引起的疾病，疾病往往病程长、顽固且难以根治，对患者生存质量有极大的影响。使用合适的动物模型，用于探究疾病作用机理或临床前药效测试至关重要。科佰生物在自免与验证模型构建方面经验丰富。

目前主要模型有：炎症性肠病（IBD）；IMQ诱导银屑病模型; OXA/DNCB诱导特异性皮炎模型；卵清蛋白诱导的哮喘模型；嗜酸性鼻窦炎模型；类风湿性关节炎模型（RA）;

炎症性肠病IBD/ Inflammatory bowel disease IBD

炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD)是一种特发性、慢性反复发作的肠道炎症性疾病，临床表现腹泻、腹痛，甚至可有血便，临床上主要疾病是溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)和克罗恩病（Crohn disease，CD)。长期、反复的慢性肠炎，有可能导致结肠癌的发生。随着现代生活方式的改变，炎症性肠病已经越来越普遍，其致残率和致死率呈现持续的上升趋势。 葡聚糖硫酸钠（Dextran Sulfate Sodium Salt，DSS）诱导的肠炎模型，是目前肠炎造模研究领域的金标准。该模型目前应用比较广，其炎症表型与DSS注射的时间和剂量、小鼠的体重、品系和性别等研究得比较清楚。

① 急性肠炎

实验组饮用DSS溶液(2％～5％)5-7d，该阶段不给予任何其他水源；对照组则饮用经过灭菌的蒸馏水。 每天观察动物的一般情况，饮水量，体重，大便性状，以及是否有便血。计算动物每天的体重降低百分比， 喂食第7天时，处死动物，解剖取肠道组织，并做病理切片，HE染色。 急性期结肠炎模型表现：结肠充血、水肿、变短、变脆、重量长度比增加，出现不同程度的结肠溃疡，黏膜水肿、杯状细胞缺失、隐窝肿胀破坏，黏膜和黏膜下层出现不同程度的炎症细胞浸润，上皮细胞损伤。

② 慢性肠炎

给待造模动物饮用2.5%DSS溶液 7d，第8天将DSS溶液更换为不含DSS的无菌水，无菌水饮用持续14天后，重复前面的步骤2次。 每天观察动物的一般情况，饮水量，体重，大便性状，以及是否有便血。计算动物每天的体重降低百分比， 在最后一个循环周期的最后一天，处死动物，解剖取肠道组织，并做病理切片，HE染色。 慢性结肠炎模型表现：小鼠结肠明显缩短，上皮增生、黏膜纤维化和淋巴结肿大；小部分动物可见肉芽组织增生和肿瘤样改变。

IMQ诱导银屑病模型/ IMQ induced psoriasis model

银屑病是一种以表皮角质细胞增生为特征的皮肤病，由先天和适应性免疫系统的细胞和分子介导，是遗传、表观遗传和环境影响综合作用的结果。临床前研究中最常用的动物模型是咪喹莫特(imiquimod，IMQ)诱导的皮肤损伤和皮肤炎症模型，其表型与人银屑病相似。IMQ能够引起小鼠皮肤损伤，皮疹和脱屑程度增加，皮肤表皮增厚，组织病理学上可见以角化不全和炎症性白细胞浸润为主的真皮。 模型构建示意图

科佰生物使用不同品系鼠建立银屑病模型，其中有C57BL/6J，Balb/c，SKH-1（无毛免疫正常鼠）等

科佰生物使用不同品系鼠建立银屑病模型，其中有C57BL/6J，Balb/c，SKH-1（无毛免疫正常鼠）等

OVA诱导的哮喘/OVA induced asthma

经典的方式是用卵清蛋白（ovalbumin, OVA）诱导。首次腹腔注射含佐剂的OVA致敏小鼠，使小鼠免疫系统获得对异种抗原反应的能力，再通过滴鼻的方式使动物再次暴露于变应原，诱导肺脏产生炎症反应并以嗜酸性粒细胞浸润、上皮细胞增厚和气道高反应性为特征。